Les isoenzymes CYP avec leurs substrats, inhibiteurs et inducteurs

docteur Lucire yolande
Qu'est - ce qui se passe quand vous prenez des drogues ( à la fois pharmaceutiques et de la rue)?
Presque tous les médicaments (et de nombreuses toxines environnementales) sont métabolisés (décomposé, réorganisé, redistribué et excrété) dans le foie, par les différentes enzymes du système du cytochrome P450 (CYP450).
Pourquoi les gens réagissent mal aux médicaments ?
Tous les gens ne sont pas nés avec une gamme complète d'enzymes métabolisants, et parfois ceux qu'ils ont sont dupliqués (polymorphisme génétique), conduisant à compromis, absence ou métabolisme très rapide des médicaments. Dans cette situation, les effets secondaires se produisent, allant de léger à mettre la vie en danger. Les effets secondaires se produisent aussi avec des changements de dose, en hausse ou en baisse, ou lors du démarrage ou l'arrêt des médicaments, et parfois des mois après l'arrêt. Une fois qu'ils ont commencés, ils sont difficiles à inverser.
Les effets indésirables se produisent généralement lorsque tout ou partie des éléments suivants sont présents:
Il existe un problème génétique dans la famille du cytochrome P450 (CYP450) des gènes métabolisant.
Il n'y a polypharmacie (l'utilisation de plusieurs médicaments concomitants), qui peut surcharger le système, ce qui compromet la capacité d'une personne à métaboliser les médicaments.
Il y a une utilisation simultanée des herbes et des médicaments, qui peuvent interagir.
La dose est trop élevée.
Les médicaments ont été pris pendant une longue période de temps par un métaboliseur lent.
Lors du démarrage ou de l' arrêt de la médication.
Les signes d'une réaction indésirable à un médicament
Pensées bizarres, importuns et involontaires de suicide, la mort et les mourants.
Pensées bizarres, importuns et involontaires d'hostilité, de violence et d' homicide, trouvés chez les personnes qui n'ont pas antécédents de comportement violent ou désordonné.
Akathisie , qui peut être intermittente ou constante, est caractérisée par une incapacité à rester en place , et est souvent associée à un sens extrême de la catastrophe imminente et la terreur.
Dyscontrôle du comportement, y compris le jeu inhabituel, les dépenses excessives, la drogue et les comportements sexuels.
Le déclin cognitif ou un dysfonctionnement, une mauvaise mémoire, une incapacité à se concentrer et à retourner au travail.
Une baisse du bien-être, ou de l' échec de récupérer d'un épisode de stress ou de tristesse, après avoir pris un antidépresseur.
Vision floue.
Le syndrome sérotoninergique ou la toxicité des médicaments, avec des symptômes tels que : Agitation, agitation, confusion, fréquence cardiaque élèves, changements de la pression artérielle et / ou de la température, nausea et / ou vomissements , diarrhée, perte de coordination musculaire ou secousses musclaires , h eavy transpiration, et s hivering et la chair de poule. Le syndrome sérotoninergique peut mettre la vie en danger, et vous devriez consulter un médecin immédiatement si vous ressentez un de ces symptômes: fièvre élevée, i rregular rythme cardiaque irrégulier ou perte de conscience.
Que faire si vous avez une réaction indésirable à un médicament
Ne cessez pas de prendre votre médicament subitement. Si vous le faites, vous êtes à risque de conditions plus dangereuses, y compris akathisie, les tentatives de suicide et d' autres comportements violents.
Trouver un médecin expérimenté, qui peut superviser un retrait sécuritaire du / desmédicament / s coupables .
Il est préférable de faire un sevrage très lentement, sur une période de plusieurs mois ou années, en utilisant des médicaments aggravée, donc la chimie du cerveau peut normaliser. Il est impossible de prédire comment une personne va réagir à l' arrêt du médicament, il est donc important d'être dans le soin de quelqu'un qui peut surveiller attentivement, et ajuster votre traitement selon la situation.
Les médicaments psychiatriques sont très addictifs et de nombreuses personnes éprouvent des aggravationss des symptômes pendant la période de sevrage. Ces patients sont parfois, à tort, diagnostiquéés comme souffrant de dépression ou de «schizophrénie réfractaire au traitement", et a la dose d'un médicament , ils peuvent déjà pas métaboliser est augmentée, ou d' autres médicaments sont ajoutés, ce qui conduit à une non-récupération catastrophique. Pendant le sevrage, il peut être très utile d'avoir le soutien de gens qui comprennent ce que vous vivez. Surviving Antidépresseurs offre un soutien par les pairs en ligne. Il peut prendre jusqu'à deux ans pour se sentir comme votre auto normale après le sevrage d'un médicament psychiatrique, comme le fonctionnement du cerveau est de manière significative (et imprévisible) modifié alors qu'une personne le prend.

Les sources de variabilité de la réponse au médicament
1. Environ 50% des médicaments de la pharmacopée sont métabolisés. Le métabolisme des médicaments intéresse principalement les molécules liposolubles (solubles dans les graisses) qui sont donc facilement absorbées par voie orale, mais qui conséquemment ne peuvent être éliminées que faiblement sous forme inchangées dans les urines ou la bile (qui sont des milieux aqueux). Pour que les médicaments liposolubles puissent être éliminés de l’organisme, leur structure chimique doit être modifiée afin des les rendre plus hydrosolubles pour être excrétés par voie urinaire ou biliaire

Médicaments psychotropes et les cytochromes : Pharmacologiques iatrogènes ( Dr Yolande Lucire)

Avec les médicaments utilisés en psychiatrie, (et cela est très général) un grand nombre, sont métabolisés dans le foie par un système d'enzyme appelée cytochrome P 450 (et autres systèmes cytochrome).

Le docteur yolande Lucire dénonce

Il y a treize ans qu'elle a commencé à remarquer une hospitalisation alarmant et les taux de suicide chez les patients traités par des ISRS et des antipsychotiques atypiques dans le Greater Southern Area Health Service de New South Wales. Depuis, elle a été ripostent contre le consensus psychiatrique axés sur la Pharma que le traitement aux ISRS est sûr et efficace, travaille d'arrache-pied pour sevrer patient-victimes ainsi que leurs prescripteurs hors les médicaments.

Environ 50% des médicaments de la pharmacopée sont métabolisés

Pour que les médicaments liposolubles puissent être éliminés de l’organisme, leur structure chimique doit être modifiée afin des les rendre hydrosolubles pour être excrétés par voie urinaire ou biliaire

Homicides antidépresseurs induits liés akathisie-associées à des mutations dans les gènes métabolisant diminution de la famille des CYP450

Les problèmes personnels, médicaux et juridiques découlant de la surutilisation des médicaments antidépresseurs et la toxicité résultant de soulever la question: comment les événements tels de toxicité peuvent être comprises et ont empêché? Les auteurs suggèrent que la clé réside dans la compréhension de l'interaction entre le génotype CYP450, le substrat médicaments et les doses prescrites, co-inhibiteurs et les inducteurs du sujet et de l'âge du sujet. Les résultats présentés ici concernant un échantillon de personnes donnés antidépresseurs pour la détresse psychosociale démontrent la mesure dans laquelle l'industrie de la psychopharmacologie a étendu son influence au-delà de sa capacité à guérir. Les rôles des deux organismes de réglementation et l'innocuité des médicaments "pharmacovigilantes" en assurant la qualité et la transparence de l'information de l'industrie est en surbrillance.

Liste des médicaments

et des enzymes CYP450 correspondants

Une liste médicaments / cytochromes

Le polymorphisme génétique du cytochrome P450 2D6 : le Bon, l’Ultrarapide, l’Intermédiaire et le Lent

Les cytochromes P450 (CYP) sont un groupe d'iso-enzymes localisées pour l'essentiel dans le réticulum endoplasmique des cellules hépatiques. Ils catalysent l'oxydation ou la réduction de substances lipophiles endogènes ...(médicaments),

cytochrome P450

Wikipedia

Le Réticulum endoplasmique lisse (REL)

Sa fonction de détoxification est assurée par le cytochrome P450.

Variabilité dans le métabolisme de médicaments due au cytochrome P450

Les familles sont désignées par un chiffre (par exemple, CYP 3 ). Les sous-familles sont désignées par une lettre (par exemple, CYP3 A ). Les iso-enzymes individuelles sont désignées de nouveau par un chiffre (par exemple, CYP3A 4 ).

P450 Drug Interaction Table

interaction des médicaments sur les enzymes CYP

Les interactions entre psychotropes – L'exemple des antidépresseurs
la métabolisation

Pharmaguedon : faire de nos enfants et nos soldats des psychotiques
Vous savez, ces enfants qui tirent les uns les autres et les mères qui noient leurs enfants dans la baignoire? Regarde ce que cache le plus flagrant dans l'histoire de la psychiatrie moderne. Dr Lucire éclaire. Son étude vient d'être publiée à l'été 2011 n'est pas seulement une victoire académique, mais l'homicide parler de leurs expériences dans leurs propres mots sur la façon dont ils ont été transférés à tuer leurs proches

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES DEPENDANTES DES CYTOCHROMES P450 CHEZ L'HOMME

L'administration de deux médicaments métabolisés par le même CYP peut ralentir l'élimination d'une des deux molécules.

fibromyalgie : Le dénominateur commun des personnes souffrant de symptômes de fibromyalgie est un métabolisme anormalement lent.

Variabilité dans le métabolisme de médicaments due au cytochrome P450
Les familles sont désignées par un chiffre (par exemple, CYP 3).
Les sous-familles sont désignées par une lettre (par exemple, CYP3 A).
Les iso-enzymes individuelles sont désignées de nouveau par un chiffre (par exemple, CYP3A 4)

Le cytochrome P450 est un système complexe d'isoenzymes.(revue prescrire)
Une trentaine de ces isoenzymes ont été identifiées dans l'espèce humaine au niveau du foie et aussi au niveau intestinal.
Quatre isoenzymes sont impliquées dans le métabolisme d'environ 90 % des médicaments couramment utilisés. Ces isoenzymes sont désignées en général par les termes CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2D6 et CYP 3A4.
Les isoenzymes CYP 2B6, 2C8 et 2C19 sont impliquées dans quelques interactions seulement.
De nombreux médicaments inhibent ou induisent l'activité de telle ou telle isoenzyme. Certains médicaments sont métabolisés par plusieurs isoenzymes.
Certains individus sont moins bien équipés que d'autres en enzymes. Ainsi l'isoenzyme CYP 2D6 fait plus ou moins défaut chez environ 5 % de la population générale. Les patients peu pourvus de cette isoenzyme métabolisent plus lentement certains médicaments, qui, de ce fait, ont chez eux plus d'effets (y compris les effets indésirables).

Jusqu'à 15 pour cent de la population a une forme à action lente de cette enzyme et un grand nombre de ceux-ci une forme à action rapide. Trente-cinq pour cent sont porteurs d'un allèle CYP2D6 non fonctionnel, en particulier élever le risque de réactions indésirables aux médicaments lorsque ces personnes prennent multiples drogues...

Définition de la pharmacogénétique
La pharmacogénétique est l’étude de l’influence de la variabilité du génome dans la réponse aux médicaments. On la distingue aujourd’hui de la pharmaco- génomique qui, d’un point de vu e plus vaste, étudie non pas les modifications de séquence de notre génome mais le profil d’expression de nos gènes impliqués dans la susceptibilité aux maladies, et la réponse aux médicaments au niveau d’une cellule, d’un tissu, d’ un individu ou d’une population (Meyer, 2000 ; Evans et McLeod, 2003).
Historiquement, la pharmacogénétique s’est focalisée sur des protéines intervenant dans l’absorption, le métabolisme (enzy mes de phase I et II) et l’élimination de certains médicaments. En effet, c’est en mesurant les concentrations plasmatiques ou urinaires de certains médicaments que l’on a pu identifier des sujets dits « métaboliseur lent ». À cette époque, les techni- ques de biologie moléculaire n’étaie nt pas développées et le phénotypage se basait seulement sur les dosages des molécules mères et/ou des métabolites dans le sang ou les urines.
Il faut attendre les années 1960 et 1970 et l’identification progressive des principales enzymes du métabolisme ainsi que les cytochromes P450 pour caractériser les voies métaboliques dé faillantes chez les patients métaboliseurs lents. L’identification des gèn es et des polymorphismes génétiques responsables des phénotypes dits « métaboliseur lent » s’est ensuite rapide- ment faite avec les progrès de la biologie moléculaire. Finalement, c’est le séquençage du génome humain qui va permettre de développer de façon spectaculaire la pharmacogénétique et l’analyse des variants alléliques impliquant soit un seul nucléotide, soit plusieurs situés dans différentes régions du gène (exons, introns ou promoteur). Par la suite, avec la décou- verte de millions de « Single Nucleotide Polymorphisms » (SNPs) couvrant l’ensemble de notre génome, la pharmacogé nétique s’est étendue aux gènes représentant la cible des médicaments (récepteurs, canaux, enzymes...) ainsi qu’aux protéines assurant la transduction du signal (protéines G, kinases, phosphatases, cholinestérase...).
D’une façon générale, on peut observer qu’une grande partie des tests génétiques décrits dans la littérature et utilisés actuellement en pharmacogénétique visent à détecter des SNPs. Plus rarement, les tests génétiques utilisés en pharmacogénétique cherchent à détecter des délétions d’une base ou des insertions d’une ou plusieurs bases. Il est important de souligner que l’immense majorité de ces SNPs n’entraîne pas de modification fonction- nelle (soit le niveau d’expression du gène d’intérêt, soit la composition de la protéine demeurant inchangée, ou la modification de la séquence d’acide aminé n’entraîne pas de modification d’activité). Mais dans un faible nombre de cas, un ou plusieurs SNPs peuven t altérer le niveau d’expression de la protéine ou son activité. Cependant, ce n’est pas pour autant que le SNP dit « fonctionnel » aura une traduction clinique. Seule une faible minorité des polymorphismes fonctionnels a une réelle traduction clinique, et là encore la pertinence clinique en termes d’option thérapeutique n’est pas toujours évidente (Phillips et coll., 2001).
Dans le prolongement de ces définitions et de ces constats, on peut dire que l’enjeu de la discipline « pharmacogénétique » est d’établir la traduction fonctionnelle de l’ensemble des SNPs de notre génome et d’en définir les conséquences cliniques potentielles.

cytochrome P450