métabolisation des médicaments et neurotoxiques et danger mortel de la métabolisation lente

Publié le 22 Mars 2017

Qu'est-ce que la métabolisation ?
La métabolisation est la transformation des médicaments et de tous les produits chimiques par le foie qui secrète des "enzymes", c'est à dire des agents chimiques qui en attaquent d'autres. Cette transformation est un "cassage" de la grosse molécule du médicament, en molécules plus petites et, généralement, solubles dans l'eau ("hydrophiles"). Ces résidus s'appellent les "métabolites". Il arrive, dans certains cas, que la métabolisation se fasse dans d'autres organes que le foie
 
On estime que 5 % à 10 % de la population européenne est "métaboliseur lent" pour une raison génétique.Il a été également établi que 44 % des personnes se plaignant d'effets secondaires sont des métaboliseurs lents.
 
Pharmacogénétique
La pharmacogénétique détermine la capacité fonctionnelle de chaque personne à métaboliser et d'excréter les médicaments prescrits; l'efficacité des médicaments est déterminé par les variations génétiques humaines naturelles qui influencent peuples réponse aux médicaments.  Les médicaments psychotropes sont métabolisés à travers différents sites et systèmes dans le corps. Un site majeur est le CYP 450 Cytochrome famille, que l'on trouve principalement dans le foie.  75% de tous les médicaments psychotropes sont métabolisés par le CYP2D6 et 15% par la voie de CYPC19. 
La pharmacogénétique est connu et utilisé par les compagnies pharmaceutiques depuis de nombreuses années. Les essais de médicaments sont menées sur les personnes qui sont spécifiquement sélectionnés pour leur efficacité a métaboliser chaque médicament spécifique. Cela permet aux entreprises pharmaceutiques de montrer le meilleur résultat possible pour le nouveau médicament; cela a le potentiel pour réduire au minimum les effets indésirables et d'effets secondaires.
Métaboliseurs lents : Les personnes qui ont peu ou pas d'activité de métabolisation enzymatique. En conséquence, les médicaments atteignent des concentrations élevées de toxicité dans la circulation sanguine car ils prennent plus de temps à se dégager du corps, entraînant des effets secondaires induits par le médicament en raison de la diminution de l'élimination du médicament. La recommandation pour PM est que les patients doivent éviter les médicaments qui nécessitent cette voie spécifique. Les médicaments prescrits aux PM ne sont pas thérapeutiques.
 

pharmacodépendance chez le sujet agé Avec l’âge, les grandes fonctions métaboliques et homéostasiques perdent de leur efficacité et l’on observe des modifications de la pharmacocinétique de nombreux médicaments (diminution de l’élimination et risque d’accumulation) ...

La pharmacologie et nous - III. Personnes âgées et psychotropes 
Source : "Les antipsychotiques", chapitre 14
Le vieillissement est associé à une diminution phy­siologique des capacités fonctionnelles de la plupart des organes du corps humain. La prise en compte de ces modifications et de leurs conséquences en termes de pharmacocinétique et de pharmacodynamie est nécessaire à une prescription sécurisée des psycho­tropes. Les modifications pharmacocinétiques liées au vieillissement sont caractérisées par une diminution de l'absorption (par diminution  de  l'acidité, de la mobilité, de l'afflux sanguin et de la surface gastro­ intestinale), une diminution de la fixation protéique (par diminution de l'albuminémie), une augmenta­tion du volume de distribution des médicaments lipo­philes, une diminution du métabolisme hépatique et de l'excrétion rénale.De façon générale, les modifi­cations pharmacodynamiques liées au vieillissement provoquent une hypersensibilité du système nerveux central aux psychotropes, une élimination plus lente et une métabolisation moins efficace (5) des psychotropes. En outre, les sujets âgés souffrent fréquemment de co­-morbidités médicales à risque de se voir décompensées par les effets indésirables des psychotropes et des anti­psychotiques en particulier. Enfin, les personnes âgées sont sujettes à la polymédication et ainsi exposées au risque d'interactions
...débuter le traitement à  une  posologie  plus faible (3 à 4 fois en général) que chez l'adulte jeune.
les augmentations posologiques, lorsqu'elles sont nécessaires, doivent se faire lentement (règle dite du start low, go slow) ;
éviter la prescription simultanée de plusieurs psychotropes de la même classe et de plusieurs classes de psychotropes ; évaluer régulièrement l'efficacité clinique et les effets indésirables, en recourant au besoin à des échelles d'évaluation clinique validées chez le sujet âgé....

Les systèmes métaboliques enzymatiques n’étant que partiellement développés à la naissance, les nouveau-nés ont des difficultés à métaboliser certains médicaments. Avec l’âge, l’activité enzymatique décroît et les personnes âgées, comme les nouveau-nés, ne métabolisent pas les médicaments avec la même efficacité que les grands enfants ou les jeunes adultes (voir Vieillissement et médicaments). Les nouveau-nés et les personnes âgées requièrent donc souvent des dosages moindres par kilogramme de poids corporel par rapport aux jeunes ou aux adultes d’âge moyen.

Le  métabolisme  d’un médicament  correspond à la transformation par une réaction enzymatique d’un  médicament en un ou plusieurs composés, dits métabolites qui peuvent être actifs  pharmacologiquement, inactifs pharmacologiquement ou parfois toxiques .   Le métabolisme est une des phases de l’élimination d’un médicament : les différentes étapes du  métabolisme conduisent à la formation de substances  hydrosolubles plus facile ment éliminées par les  milieux aqueux que sont les urines, la bile, la salive ou la sueur.   Il est important de noter que le métabolisme  des médicaments n’aboutit pas forcément à son  inactivation. Ainsi les prodrogues (ou proméd icaments) inactifs pharmacologiquement sont  rapidement métabolisés en métabolites actifs pharmacologiquement.  De nombreux tissus peuvent réaliser le métabolisme  des médicaments : foie, rein, poumon, intestin...  Le principal site de métabolisme des médicaments est  le foie : les hépatocytes sont riches en enzymes  impliquées dans le métabolisme.
 

Rédigé par betabloquants

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